秦
　　公元前221年，秦始皇分天下为36郡，泸州属巴郡。

汉
　　西汉景帝六年『公元前151年』封苏嘉为江阳侯，在沱江与长江交汇处『今属泸州市市中区』设置江阳县。
　　武帝建元六年『公元前135年』，开发西南少数民族地区，置犍为郡，江阳为其属县。
　　东汉光武帝建武二年『公元26年』，朝廷派兵讨伐公孙述，溯江而上，屯兵江阳。
　　献帝建安十八年『213年』，益州牧刘璋以江阳土地肥沃物产丰富，升制为郡，辖县江阳、符、汉安。旋又废除。蜀汉章武元年『221年』，恢复原建制。
　　东汉时期，在江阳境内有富义盐井，为著名产盐地。

晋
　　惠帝永宁元年『301年』，巴人李雄率起义军攻占成都，蜀郡人多流散到江阳等地。
　　永安元年『304年』，益州刺史罗尚率军退至江阳，奉诏统领巴东、巴、涪陵三郡。
　　怀帝永嘉五年『311年』，李雄派军攻占江阳。
　　愍帝建元二年『344年』，李势引僚入蜀，江阳郡被僚人占据多年。

南北朝
　　萧梁武帝大同年间『535～545年』，始置泸州，领江阳郡。州、郡治所均在江阳县。

隋
　　文帝开皇十九年『599年』，道人刘珍，隐居合江安乐山『今属笔架山』。将其道经、钟磬封于石室。隋文帝遣使访问其事迹，下诏建腾清观、安乐观、靖安观于山中。

唐
　　高祖武德三年『620年』，置泸州总管府，掌管一州军事和管辖10个羁縻州。七年，改为都督府。太宗贞观元年『627年』，开国元勋程知节『咬金』任都督。
　　高宗显庆四年『659年』，高宗派使臣到安乐山取刘真人丹经、钟磬进京。刻碑于山间。
　　总章二年『669年』七月，泸州等19个州县大旱，267690户受灾，诏遣司赈大夫赈贷。
　　玄宗天宝六年『747年』，在方山雪霁峰下，创建老云峰寺。
　　代宗永泰元年『765年』，诗人杜甫乘船出川经泸州，船靠长江南岸漏洞子旁一巨石上，后人遂称此石为杜甫石。
　　大历十年『775年』，陆羽撰《茶经》，书中介绍泸州南部少数民族采茶、制茶工艺。

宋
　　太祖乾德四年『966年』，于富义盐井置富义监，设官掌管盐场。
　　太宗端拱元年『988年』腊月初三，泸州盐井水枯竭，派人下井察看，井内吼声如雷，忽然，火焰突出。这是泸州发现天然气的最早记录。
　　淳化五年『994年』，王小波义军攻占泸州。
　　真宗大中祥符七年『1014年』正月，晏州彝首斗望率彝民造反，战败被招抚，自陈永不犯境。
　　仁宗嘉佑四年『1059年』秋，苏轼乘船出川，经泸州，过安乐山赋诗二首：“故国王孙今尚死，满山秋叶岂能神？”对“张道陵寓此，山上木叶有文，如道士符篆”的传说，予以怀疑。
　　神宗熙宁七年『1074年』，罗宴彝叛，朝廷派兵征讨，彝酋晏子等率10郡8姓归顺。
　　熙宁八年『1075年』，泸州辖境置清井监『今属长宁县长宁镇』和南井监『今属江安县南井场』。南井年产盐41万斤。
　　熙宁十年『1077年』，朝廷批准泸州置草市『城外的市集』，到嘉定末年『1224年』，已有草市67个。
　　同年，泸州交纳酒税6432贯，约占当年商税的三分之二。
　　元丰四年『1081年』，在泸州置泸南安抚司，统一管理泸州、叙永、长宁军三郡沿边少数民族事宜。安抚使存宝因平定彝酋乞弟叛乱不力，被诛。
　　元丰五年『1082年』，梓州、夔州路兵马钤辖司由遂州移来泸州。从此泸州守臣兼梓、夔兵马司钤辖，又兼泸南沿边安抚使，成为掌管全蜀四路中之两路军权的大帅，泸州成为“西南要会”。
　　徽宗建中靖国元年『1101年』，黄庭坚泛舟安乐溪，游安乐山，写下《游安乐山记》。寓泸期间，留有“拙溪”“滴乳岩”等多处墨迹。
　　政和五年『1115年』，彝人不堪泸州帅臣贾宗谅的苛捐杂税，以卜漏为盟主，联盟反宋，连破多处寨堡，官兵屡被挫败，后集精兵五万才迫使彝人降。
　　政和七年『1117年』，在旧有土城的基础上，修筑泸州砖石城，使之初具规模。绍兴十五年『1145年』，再次扩建，使泸州城“壮丽甲西蜀”。
　　政和中『1111～1117年』，泸州成为彝汉通商的重要场所，每年冬至，彝族商队前来用马和其他产品交换他们所需的商品。
　　高宗绍兴五年『1135年』，泸州饥荒，斗米二千文，人食糟糠，次年大饥，道殣枕籍，瘟疫流行。
　　绍兴十八年『1148年』，安抚使冯楫在城内修建报恩塔，至今犹存。
　　孝宗淳熙元年『1174年』，泸州大火，焚毁民房千余家。知州李焘被贬秩。
　　淳熙四年『1177年』，范成大过泸州，登南定楼观览赋诗。次年，陆游经泸州，登忠山谒武侯祠，游使君岩，登南定楼，均留下诗篇。
　　淳熙八年『1181年』，大旱，七、八两月不雨。
　　光宗绍熙三年『1192年』，泸帅张孝芳克扣粮饷，奴役士兵，激成兵变。乱兵杀死张孝芳及其家属、部将，后被平息。
　　宁宗庆元中『1195～1200年』，泸帅陈损之在忠山顶建“江山平远堂”，为观览泸州风光的最佳处。今无存。
　　嘉定二年『1209年』二月，泸州连续地震4次。
　　宋理宗绍定五年『1232年』，知州魏了翁再次修建泸州城廓。同时，建立鹤山书院。
　　端平三年『1236年』，蒙古军入蜀破泸州。州城被毁，州治暂迁茜草坝。
　　嘉熙三年『1239年』，为避蒙古军袭击，泸州军民先后在合江榕山、江安三江碛筑城防守，次年，又在安乐山筑城。
　　淳佑元年『1241年』，泸州失守，蒙古军入城，旋又收复。
　　淳佑三年『1243年』，知州曹致大据险筑神臂城，抗击蒙古军。并迁州治于此。今遗址尚存『位于合江县焦滩乡』。

元
　　宋理宗景定二年『1261年』，宋泸帅刘整以潼川路15郡降元。次年，四川安抚使吕文德领兵收复泸州。
　　元世祖至元十二年『1275年』，潼川路安抚使梅应春以神臂城降元，并杀害部属多人。
　　世祖至元十三年，泸州义士刘霖、先坤朋与钓鱼城宋军里应外合，破神臂城，击毙元军守将，俘杀梅应春，再次收复泸州。
　　世祖至元十四年春，元军围攻神臂城，至11月，城破，宋安抚使王世昌战死。
　　世祖至元十五年，朝廷命降臣赵全为泸州安抚使。治所从神臂城迁还原址。
　　泰定元年『1324年』，郭怀玉钻研酿酒技术，酿造出泸州第一代浓香型大曲酒。

明
　　洪武十七年『1384年』，奢香献川黔道，开辟龙场9驿『今属古蔺马蹄滩到龙场驿』。
　　洪武二十一年『1388年』，皇甫森修筑毁于兵乱的泸州城。又加修外城，南至长江，北至沱江，城周10余里。
　　洪武二十四年『1391年』，曹震奉诏疏通永宁河道。凿石削岩，除去大滩百余处，一年通漕运。并筑纳溪至摩尼的驿道。
　　天顺四年『1460年』，沱江泛滥，大水入城，东门内可通小船。
　　天顺五年成化元年『1465年』，山都掌蛮先后在今叙永、兴文县境内起事，均被镇压。
　　成化四年『1468年』，泸州、纳溪旱，诏免去租赋。
　　正德五年『1510年』，曹甫在泸州起义，号顺天王，转战四川各地，后被官军挫败，曹甫战死。
　　正德十五年『1520年』七月十五日，两江水涨入城。龙溪河口岩上等处，有水位刻石遗迹。
　　嘉靖十六年『1537年』，泸州兵备佥事薛甲在城内建大观台『今属钟鼓楼处』，状如城门，中通车马，建楼其上，四望巍然，诗人登临题咏，有句“窗中下见千山尽，枕底平铺二水流”。
　　嘉靖十九年『1540年』，流放云南的四川籍状元杨慎，“奉献檄去泸”。在泸侨居十多年，留有《九丝城行》、《刊木行》、《悯雨》等忧国忧民的诗篇。
　　万历元年『1573年』，山都蛮首领起事，据九丝山，称王。朝廷派兵征讨，俘杀数千人。
　　万历二十八年『1600年』四月二十八日，大风，城内屋瓦皆飞，桅折树拔。
　　万历三十八年『1610年』，泸州、合江大旱，民多离去，城野半空。
　　天启元年『1621年』，永宁宣抚使奢崇明『彝族』起事。攻破城池，杀死官员，据重庆，称王，国号大梁。后兵败，退走泸州、长宁、古蔺等地。
　　崇祯十一年『1638年』，泸州城北建龙透关。清时重建，并立“古龙透关”石碑。

清
　　顺治七年『1650年』，舒某在南城云沟头创办大曲酒窖4个，取名舒聚源。
　　康熙六年『1667年』，福建黎姓携楠竹种在赤水县种植，后被合江、叙永等地引种。
　　康熙八年『1669年』，设水宁道，辖叙、泸、资等州府，治所初在叙永厅，后移泸州。
　　康熙十一年『1672年』，王世祯来泸游览，作《江阳竹枝》等诗。
　　康熙二十三年『1684年』，伏旱，五至八月不雨，饥荒继以瘟疫。
　　康熙二十六年『1687年』，始修《直隶泸州志》，乾隆二十四年『1759年』秋，付刊。
　　康熙五十五年『1716年』，江西杨宏道在百子图创办集刻、印、售于一体的书坊“宏道堂”。
　　乾隆二十三年『1758年』，合江胡清晨从广东带回良种荔枝苗3株种植。
　　乾隆三十二年『1767年』，船户熊习举承运京铜73.63万斤至钻皂子『重庆李家沱』，触礁沉没。
　　乾隆四十三年『1778年』六月，泸、合地区不雨，至次年夏，颗粒无收，贫民十之二三被饿死。
　　乾隆五十年『1785年』二月二十一日夜，大风雷雨，龙透关右，地崩陷。
　　道光二十八年『1848年』，叙永哥老会首领郭永泰，首开“墓忠山”，数千人会盟，为川南哥老会发源地。
　　咸丰六年『1856年』，法国传教士到合江传教。
　　同治元年『1862年』四月，太平天国翼王石达开率军十万，逆江而上，攻合江、叙永、纳溪，失利后走资州。次年6月复入古蔺、叙永。
　　同治九年『1870年』，泸州始建天主教教堂。
　　是年川南18州夏秋大旱，延至次年夏。饥荒严重，饥民外逃。
　　光绪二年『1876年』，食盐供应改为官运商销。在泸设滇黔边计盐务官运总局。合、叙等地设口岸。实行人口统计，食盐定销。
　　光绪九年『1883年』，四川大旱，泸州尤甚。次年持续大旱，饿殍载道，泸县设粥棚5处施粥。
　　光绪十二年『1886年』九月，泸城始设电报局。
　　光绪二十二年『1896年』，在“成都教案”影响下，刘昆阳率众捣毁纳溪大渡口教堂，后由官府赔偿银5000两。
　　光绪二十六年『1900年』，泸城始设邮政代办所，二十九年升为二等甲级邮局。
　　光绪二十七年『1901年』，创办川南经纬学堂。次年改为川南师范学堂。第二年又改名川南联合县立师范学校。
　　同年，设警察事务所。
　　光绪二十九年『1903年』，叙永数千山民起义，进至宜宾、犍为，没收库银及豪绅财产，后被镇压。
　　同年，废科举，在三牌坊、治平路创办蒙养学堂。后成立初等小学堂。后又改为中学班。民国元年改称泸县县立中学。
　　光绪三十年，道尹赵尔丰率军进剿古蔺县苗沟“平会”群众，全县近3,000人枉死，首领彭青云自首，亦遭杀害。
　　光绪三十三年『1907年』初，孙中山指示佘竟成、熊克武、谢奉奇回川密谋起义。设同盟会泸州支部，发展会员，密定在永宁、江安、泸州、叙府起义，事泄，未成。10月又密定举行泸州、江安起义，江安事先败露，死会党13人。泸州官府加紧戒备，佘虽率众3,000多，未敢妄动。冬组织隆昌、叙府起义，均先后失败。
　　光绪三十四年『1908年』，泸州商会成立。
　　宣统元年『1909年』，四川劝业道周孝怀集资30万银元，在泸州茜草坝创建四川瓷器有限公司。所属瓷厂，产品精细，为全省首家细瓷工厂。
　　同年，永宁县治移古蔺场，县名改称古蔺。泸州卫改为古宋县，存土司名，隶于永宁直隶州。
　　同年，蚕桑讲习所成立。
　　宣统二年『1910年』，川南道尹刘朝望创建川南政法学校。
　　宣统三年『1911年』，同盟会员杨兆蓉等来泸宣传争取川汉铁路路权，先后组织成立泸州、合江、纳溪、古蔺“保路同志会”。11月25日川南官绅人等宣布泸州脱离清政府独立，成立川南军政府。公推刘朝望任都督，士绅温翰桢为副都督。
　　12月5日，川南军政府改组，但懋辛任都督『未到职』，黄方任川南军司令，王秉章副之。
　　同年，设州议事会、参事会。泸州同盟会会员组办《川南报》，为泸州最早报纸。泸州劝工局成立，招徒学艺，设染织、木竹器等科。