康希诺新冠疫苗I期临床试验结果：值得进一步研究

antibody · 发表于: 2020-4-13 19:25:58

源自：澎湃新闻

原文标题：陈薇团队新冠疫苗全球率先II期临床试验，84岁志愿者接种

　　4月12日，由军事科学院军事医学研究所生物工程研究所陈薇院士团队牵头研发的重组新冠病毒（腺病毒载体）疫苗 II 期人体临床试验正式在武汉开始受试者接种试验。这是全球首款进入 II 期人体临床试验的新冠病毒疫苗。
　　4月13日上午，84岁高龄的武汉老人熊正兴在女儿熊英的陪同下完成了重组新冠病毒疫苗的接种，成为目前全球首个新冠病毒疫苗II期临床试验中年龄最高的志愿者。
　　此次重组新冠病毒（腺病毒载体）疫苗II期临床试验由江苏省疾控中心牵头，湖北省疾控中心与武汉大学中南医院共同承担完成。重组新冠病毒（腺病毒载体）疫苗采用基因工程方法构建，以复制缺陷型人5型腺病毒为载体，可表达新型冠状病毒S抗原，用于预防新型冠状病毒感染引起的疾病。
　　疫苗的 I 期人体临床试验注重安全性，而 II 期人体临床试验则注重有效性。与 I 期试验不同，II期临床试验规模更大，多达 500 人，且引入了安慰剂对照组。在 II 期人体临床试验中，志愿者无需接受 14 天的集中观察，只需自行完成安全性观察即可。在此期间，研究组会派专人对志愿者进行随访，指导其完成安全性观察和记录。
　　当前全球抗疫形势极其严峻，疫苗作为用于健康人的特殊产品，对疫情防控至关重要，疫苗II 期人体临床试验情况将影响全球抗疫的未来形势。

脆裂性打击 · 发表于: 2020-4-9 19:24:00

源自：澎湃新闻

原文标题：康希诺和陈薇院士团队研发的新冠疫苗近期将开展临床二期试验

　　4月9日，港股上市公司康希诺生物股份公司发布（06185.HK）公告称，将于近期开展重组新型冠状病毒疫苗的II期临床试验。
　　康希诺在公告中指出，根据重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）（“Ad5-nCoV”）I期临床试验的初步安全数据，本公司与军事科学院军事医学研究所生物工程研究所计划于近期在中国展开Ad5-nCoV的II期临床试验。
　　据介绍，Ad5-nCoV采用基因工程方法构建，以复制缺陷型人5型腺病毒为载体，可表达新型冠状病毒S抗原，拟用于预防新型冠状病毒感染引起的疾病。
　　Ad5-nCoV疫苗由康希诺公司与军事科学院军事医学研究院的陈薇院士团队联合开发。今年3月19日获批进入I期临床试验，现108名志愿者已接种完疫苗。根据公开信息，该疫苗的初期动物实验显示了很好的免疫刺激能力，而且没有发现明显的副作用。
　　该疫苗属于腺病毒载体疫苗，其工作原理是让腺病毒带上新型冠状病毒的特殊致病抗原而进入人体细胞，从而合成针对新冠病毒的抗体。腺病毒载体疫苗技术相对成熟，陈薇在2019年使用该技术成功研发了埃博拉病毒疫苗。不过，也有研究指出，腺病毒载体疫苗成功率无法完全得到保证，因为腺病毒注射进入人体后，很有可能被免疫系统所清除，从而不会产生新冠抗体。
　　2019年3月，康希诺赴港上市，成为港股“疫苗第一股”。在上市之前，康希诺累计完成5轮融资，融资总额接近8亿元。其中，2017年4月完成的4.5亿元融资创中国疫苗行业规模最大的单笔股权融资。不过，截至目前康希诺在研的16种疫苗产品，均未实现上市。并且该公司已经连续亏损四年，亏损额分别为4985万元、6445万元、1.38亿元以及9347万元。
　　目前全球一共有三款新冠病毒疫苗进入了临床试验，除了康希诺的腺病毒载体疫苗之外，还有美国生物科技公司Moderna Therapeutics研发的mRNA疫苗，以及Inovio Pharmaceuticals公司研发的新冠DNA候选疫苗。
　　其中，中国的康希诺生物的腺病毒载体疫苗和美国的Moderna的mRNA疫苗是目前全球研发最快的疫苗，均在2020年3月中旬进入临床I期。
　　Moderna在3月24日提交给美国证券交易委员会（SEC）的一份文件中指出，如果美国国立卫生研究院（NIH）看到了第一阶段临床所需的安全性和有效性数据，Moderna或将寻求紧急使用批准，最早将于今年秋季将他们的mRNA疫苗推向医疗第一线。并且该公司已经开始了数百万剂新冠疫苗的生产。
　　Inovio 公司在4月7日宣布，美国食品药品管理局（FDA）已经接受该公司为新冠病毒候选DNA疫苗INO-4800递交的新药临床试验（IND）申请。该公司计划本周启动1期临床试验，第一名志愿者计划在4月接种疫苗。此项研究的初始免疫反应和安全性数据预计将在今年夏末公布。

小蘑菇 · 发表于: 2020-3-18 20:24:00

源自：澎湃新闻

原文标题：中国首个新冠疫苗：陈薇少将带队，腺病毒做载体，比预期提前1个月

　　关注前沿科技量子位
　　乾明郭一璞发自凹非寺
　　量子位
　　| 公众号 QbitAI
　　这到底是一个怎样的进展？
　　就在昨天（3月17日），官方重磅宣布，军事科学院军事医学研究院陈薇院士领衔的科研团队，成功研制出重组新冠疫苗，并于3月16日获批展开临床试验。

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已知的是，这是国内第一个进入临床试验的新冠疫苗，受试者招募已经同步展开。
　　而且项目领衔者，还是声名卓著的陈薇院士。她不仅在非典抗疫中立下功勋，而且2014年还曾赴非抗击埃博拉，是《战狼2》中陈博士的原型。
　　更重要的是，基于同样的技术，陈薇院士领衔研发成功的重组埃博拉疫苗，之前也已获批上市。
　　所以此时此刻，如此消息引发巨大关注──微博相关话题阅读达到5.2亿，讨论12.7万，原因显而易见。

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但与此同时，陈薇院士打造的，又究竟是一个什么样的疫苗？有多靠谱？进入临床试验之后会如何？最后临床使用还需要多久？
　　我们一一了解个中原理。

什么叫“重组疫苗”？
　　官宣消息中，此次成果是一种以腺病毒为载体的重组疫苗。
　　而重组疫苗，是疫苗研发的一种方式。

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在3月17日的国务院联防联控机制新闻发布会上，中国工程院院士王军志曾介绍，疫情爆发后，我国选择了5条技术路线进行新冠疫苗的紧急研制。
　　这5条路线分别是：
　　灭活疫苗
　　基因工程重组亚单位疫苗
　　腺病毒载体疫苗
　　减毒流感病毒载体疫苗
　　核酸疫苗
　　中学生物学知识告诉我们，疫苗的原理，就是将病原体通过灭活或者减毒等方法处理后，让人体针对这种病原体产生抗体，以后就再也不怕正牌病原体入侵了。
　　带入新冠病毒的话，就是要将新冠病毒通过各种方式处理，削弱或者消灭它的战斗力，但保持它的特征，这样注入人体后会被免疫系统识别，产生新冠抗体。这样，真正的新冠病毒来了之后，人体中的抗体就可以迅速反应，杀灭病毒，让人不得病。
　　这次进入临床试验的疫苗，就是靠其中的第三种路线，腺病毒载体疫苗研制的。
　　腺病毒，本身是一种会感染脊椎动物的病毒（当然人类也包括在内），它对淋巴腺有亲和力，最早是从人类的腺样组织中分离出来的。

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如果感染了腺病毒，可能会引起呼吸系统和消化系统的不适，也可能会出现结膜炎、膀胱炎等症状，不过，如果不是感染的免疫缺陷者，腺病毒很少会致人死亡。
　　这种病毒1953年被分离出来后，1957年人们就研发出了针对它的疫苗。
　　但是后来，人们发现腺病毒这种本身“战五渣”杀不死人的病毒，可以被很好的利用，当成一个没有感情杀伤力的“工具人”载体，把病毒基因组的关键区域“删掉”，再把其他对人类更危险的病毒“装上”。
　　现在，腺病毒就会像小车一样，绑着这个要针对的危险病毒，在人类的免疫系统里“游街”，让免疫系统记住该危险病毒的样子，生成抗体，在病毒真正入侵的时候，就可以全军出击、迅速反应、当场消灭。
　　在所有腺病毒中，人5型腺病毒（Ad5）是应用比较广泛的一种，是科学家们最偏爱的“工具人”，这次进入临床试验的新冠疫苗，就是用它来完成的。
　　另外有意思的是，腺病毒这个“工具人”，是真的好用。
　　陈薇院士和康希诺此前联手研发的针对埃博拉、结核病的疫苗，也是让腺病毒来当这个“工具人”的，而且科学家们还让腺病毒做载体，研发狂犬病、登革热、乙肝、丙肝甚至HIV的疫苗，此前针对SARS的疫苗研究，科学家们用的也是腺病毒。

多久能用上？
　　根据中国临床试验注册中心文件，重组新冠疫苗已经在3月17日完成了I期临床试验注册，预计纳入参试者日期是3月10日。

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临床试验的实施时间，是从2020年3月16日到12月31日，将在中国人民武装警察部队武汉特勤疗养中心和华中科技大学同济医学院附属同济医院进行。
　　所以按该计划，临床试验需要9个月时间。
　　干预措施方面，一共分为三组，分别是低剂量组（5E10vp）、中剂量组（1E11vp）、高剂量组（1.5 E11vp），每组样本量36。
　　主要测量指标是在接种后7天的“0-7天内的不良反应”，次要指标是0-28天内的不良反应、6个月内的严重不良反应、抗S蛋白特异性抗体、抗SARS-CoV-2中和抗体、抗Ad5中和抗体、特异性T细胞反应、实验室安全性指标检测变等。

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目前还在征募研究对象，男女均可，年龄范围在18-60岁之间，原始数据将会在试验完成6个月内公开。
　　不过，这只是开展了临床实验的第一阶段。
　　根据国家市场监督管理总局发布的《药品注册管理办法》，药物临床试验通常分期顺序进行，一般分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。
　　它们分别评估：
　　药物用于人体的耐受性、药代动力学及初步的药效学；
　　针对特定适应症人群开展的初步评估药物疗效和安全性；
　　评价研究药物总体获益/风险特征；
　　考察在广泛使用条件下的药品的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的获益与风险关系以及改进给药剂量等。
　　不过，规定中同样指出，也可根据药物特点和研究目的开展一个或者多个分期研究，或者交叉重叠进行。
　　比如康希诺研发的埃博拉病毒疫苗，就展示出了不同的临床试验过程。
　　而且因为其研发的埃博拉疫苗和新冠疫苗技术一致，埃博拉疫苗的临床试验过程，可以作为参考，来观察新冠疫苗的试验过程。
　　根据康希诺的招股书，其研发的埃博拉病毒疫苗在有条件上市前，一共经历了3个阶段，分别是Ia期临床试验、Ib期临床试验、II期临床试验。
　　Ia期临床试验针对的是国内人群，在江苏完成了对120名年龄在18至60岁的健康成年人的随机双盲、剂量递增、安慰剂对照临床试验，用于证实疫苗的安全性和免疫原性。
　　结果显示，接种后14天达到预期免疫效果，28天抗体水平达到峰值。
　　Ib期临床试验针对的是在中国的非洲人，受试者是位于杭州的61名年龄在18-60岁的健康非洲人。研究的同样是疫苗的安全性和免疫原性。
　　两次临床试验结果证明，并未发现非洲及亚洲种族群体之间在免疫反应上存在种族或人种差异。
　　2015年，他们前往非洲进行疫苗的II期临床试验，针对的是非洲人群，在塞拉利昂对500名年龄为18至50岁的健康成人进行的单中心、随机、双盲及安慰剂对照的试验。
　　试验结果表明，自接种后第14天起，高剂量组及低剂量组均至少有96%的受试者中检测到抗体应答，并于第28天达至高峰。

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这就意味着，对健康的塞拉利昂成人而言，Ad5-EBOV具备安全性及令人满意的免疫原性。但他们在招股书中指出，抗体应答的持续时间较短，增加了初免-加强免疫接种的需要。
　　不过，在试验后期，埃博拉流行间歇期，难以提供大样本量人群有效性数据，Ⅲ期临床试验无法开展。
　　国家药监中心根据此前试验数据，在2017年10月批准新药申请，允许其有条件上市，但仅作为国家储备，用于疫情发生时的应急处理，并开展Ⅲ期临床试验。
　　所以整体来看，康希诺研发重组埃博拉疫苗，经历了三个阶段的试验，跨越中非，一共持续了3年时间。
　　那么新冠疫苗最终需要这么久吗？
　　不会。
　　多位专家评价称，新冠疫苗用时可能会大大缩短。世界卫生组织总干事谭德塞于2月12日在日内瓦的一次会议中，透露过疫苗可能在18个月后研制成功。
　　此前国新办在湖北武汉举行新闻发布会上给出的数据是，多数疫苗研发预计4月中旬甚至更早申报临床试验。
　　并且相比之下，这款重组新冠疫苗，其实已经比预期提前了近一个月。

陈薇院士有啥不一样？
　　中国首席生物武器防御专家、少将军衔，疫情发生后武汉P4病毒实验室的接管者，领导研发重组新冠疫苗的研发工作，非常不一样。
　　陈薇出生于1966年，是浙江兰溪人，高中就读于兰溪一中，1988年本科毕业于浙江大学，1991年硕士从清华大学毕业，1998年获得军事医学科学院医学博士学位，之后便一直在军事医学科学院工作。

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她长期致力于高致病性病原微生物新型疫苗和治疗药物研究，带队抗击过SARS、埃博拉病毒。
　　2003年，她率课题组研发的广谱抗病毒药物在抗击SARS中发挥了关键作用，1.4万名预防性使用“重组人干扰素ω”喷鼻剂的医护人员，无一例感染。
　　2008年5·12大地震发生后，她担任“国家减灾委科技部抗震救灾专家委员会”卫生防疫组组长，组织编写《震后卫生防病30问答》和《卫生防疫与心理援助知识手册》。
　　2014年，埃博拉病毒肆虐，陈薇率团队研发出世界首个2014基因型埃博拉疫苗，并于2017年获得上市批准。
　　2015年，她被授予专业技术少将军衔。
　　截至2019年5月，陈薇在Nature Nanotechnology等期刊发表SCI论文，单篇最高影响因子53.2，同年当选中国工程院院士。
　　新冠病毒爆发后，陈薇院士团队在1月26日抵达武汉，接管武汉P4病毒实验室，之后开始疫苗方面攻关研究。
　　另一个研发团队，来自康希诺──是陈薇院士研发埃博拉病毒的合作对象。
　　康希诺生物股份公司成立于2009年，主要从事人用疫苗的研发、生产和商业化。2019年3月，康希诺生物在香港联交所主板H股上市。
　　2020年1月，公司正式递交科创板上市申请并获得受理，拟募集资金用于新型疫苗产能扩大与新疫苗产品研发。
　　“疫苗是终结新冠最有力的科技武器”
　　虽说国内疫情高峰目前已经过去，但国外尤其是欧洲正面临湖北一样水深火热的情形，国内一样每天都有输入性病例，很难判断这波疫情会持续到什么时候。
　　而且，并不是所有传染病病毒都会像SARS病毒一样抗击成功后消失，或者像天花病毒一样完全被人类锁在实验室里，绝大多数的传染病病毒都会一次又一次出现在人类的历史上。
　　包括华山医院感染科主任张文宏在内，不少专家都认为新冠病毒不会随着夏天的到来而终结。
　　因此，即使临床试验刚刚开始，疫苗真正可用还有待时日，但对于未来可能会卷土重来的疫情，疫苗才是最为有效的方法。
　　目前，中美两国对新冠病毒的疫苗研发进展最快，均走到了临床试验阶段。

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美国在3月5日宣布进行人体试验，3月16日开始为受试者注射。
　　而中国军事科学院研发的疫苗3月16日已获批进行临床试验，根据中国军网的报道，疫苗16日已经开始注射。
　　陈薇院士说：疫苗是终结新冠最有力的科技武器，这个武器如果由中国率先研制出来，有自己的知识产权，不仅体现中国科技的进步，也体现了我们的大国形象！

§　参考文献
　　http://www.chinamil.com.cn/syjdt/2020-03/17/content_9771126.htm
　　http://www.bjnews.com.cn/news/2020/03/18/705394.html
　　https://zh.wikipedia.org/wiki/%E8%85%BA%E7%97%85%E6%AF%92
　　https://en.wikipedia.org/wiki/Adenoviridae#Infections
　　https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016（04）01342-5
　　https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736（03）14962-8/fulltext
　　https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2019/0328/ltn20190328235_c.pdf
　　作者系网易新闻·网易号“各有态度”签约作者

土狗蛋蛋 · 发表于: 2020-3-18 00:02:52

源自：21世纪经济报道

原文标题：重磅丨中国首款重组新冠疫苗启动临床陈薇院士团队研制

　　3月17日，21世纪经济报道记者从康希诺生物获悉，其与军事科学院军事医学研究院生物工程研究所（下称“军科院”）联合团队合作研发的重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）（下称：“新冠疫苗”）近日获批启动临床试验，开始在武汉市开展一期试验，成为全国首款进入临床研究阶段的新冠候选疫苗。联合团队在这场与疫情的战斗中，取得了关键性进展。

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这是康希诺生物再次与陈薇团队进行合作。此前，获得国家食品药品监督管理总局新药证书和药品批准文号我国独立研发的埃博拉疫苗，就是由军事科学院军事医学研究院陈薇团队与天津康希诺生物股份公司联合研发，全球首个获批新药的埃博拉疫苗。
　　自1月26日抵达武汉以来，陈薇院士团队联合地方优势企业，在埃博拉疫苗成功研发的经验基础上，开展重组新型冠状病毒疫苗的药学、药效学、药理毒理等研究，快速完成了新冠疫苗设计、重组毒种构建和GMP条件下生产制备，以及第三方疫苗安全性、有效性评价和质量复核。3月16日晚上，陈薇院士团队研制的新冠疫苗通过了临床研究注册审评，获批进入临床试验。
　　据介绍，联合团队在春节假期期间快速完成抗原的设计、病毒包装，确定了符合GMP条件下临床试验材料的生产工艺和质量标准。同时平行开展动物实验，完成临床前有效性和初步安全性评价。该项目获得天津市“新型冠状病毒感染应急防治”科技重大专项支持。
　　该疫苗采用腺病毒载体平台技术，表达新型冠状病毒S蛋白（Spike Protein），在实验动物中证明其具有良好的安全性、免疫原性和保护性。该技术平台曾成功开发我国首个独立研发、具有自主知识产权的创新性重组埃博拉病毒病疫苗，并多次接种给中国援非人员，为保护我国国民的生命健康提供防护保障。
　　康希诺生物董事长兼首席执行官宇学峰博士表示，新冠疫苗之所以能快速问世并进入临床阶段，不仅依托于成熟的腺病毒载体平台技术，更离不开团队夜以继日的付出。疫情当前，疫苗研发生产企业是防疫战的后方部队，既要坚持疫苗研发的科学性、合规性，全速组织疫苗科研攻关，在保证疫苗产品质量的前提下，加快推进疫苗生产及供应，服务于疫情防控大局。

易团 · 发表于: 2020-3-17 11:03:59

源自：21世纪经济报道

原文标题：康希诺生物与军科院合研新冠病毒疫苗启动志愿者预招募曾与陈薇团队研发出全球首个埃博拉疫苗

　　3月17日，康希诺生物－Ｂ（06185.HK）公布，公司与军事科学院军事医学研究院生物工程研究所正在联合开发重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）（Ad5-nCoV），该疫苗采用基因工程方法构建，以复制缺陷型人5型腺病毒为载体，可表达新型冠状病毒S抗原，拟用于预防新型冠状病毒感染引起的疾病。
　　联合开发方已向监管机构提出了Ad5-nCoV的新药临床试验预审评申请，目前正在按照要求滚动提交后续技术资料。联合开发方已经开始了临床试验的准备工作和受试者预招募工作。
　　资料显示，3月28日，康希诺生物在港交所上市，成为在港交所上市的第一只疫苗股。该公司以疫苗研发能力见长，核心团队成员中拥有多名来自赛诺菲巴斯德、阿斯利康和惠氏（现为辉瑞）等全球制药公司领导创新国际疫苗研发经验的世界顶尖科学家。
　　此前，获得国家食品药品监督管理总局新药证书和药品批准文号我国独立研发的埃博拉疫苗，就是由军事科学院军事医学研究院陈薇团队与天津康希诺生物股份公司联合研发，全球首个获批新药的埃博拉疫苗。
　　据3月3日晚央视《新闻联播》报道，由军事医学研究院陈薇院士领衔的科研团队闻令即动、争分夺秒，集中力量展开应急科研攻关，在新冠肺炎疫苗研制方面取得了重要阶段性成果。
　　有消息人士向21世纪经济报道记者透露，不排除此次康希诺生物再次与陈薇团队合作，因为此前有较好的合作基础。
　　实际上，新冠肺炎疫情正在全球蔓延，越来越多药企加入新冠肺炎疫苗研发。3月15日复星医药披露的公告内容显示，公司控股子公司与BioNTech SE已签署协议，复星医药获得许可在中国独家开发、商业化针对新型冠状病毒肺炎的疫苗产品，该产品的研发基于BioNTech SE的mRNA技术平台。
　　资料显示，一支疫苗从研发到上市一般需要5-20年，甚至有的超过20年，天花疫苗用了26年。
　　据疫苗专家陶黎纳介绍，一期临床试验主要看安全性，需要二三十位受试者，观察一至两周的时间决定是否进行二期试验；二期试验增加了对照试验，需要几百位受试者。一般来说，受试者产生抗体至少需要两周以上的时间。从接种程序来看，受试者只打一针的可能性较小，接种两针还需要看两针之间的间隔时间，间隔时间一般需要一个月。陶黎纳认为，在保证安全的情况下，推进新冠疫苗的上市进程还可以再快一点。
　　由于此次疫情，各国均开放了绿色通道，按照平时临床试验的申报流程，至少需要1年，这一步的时间此次得到缩短。世界卫生组织总干事谭德塞此前表示，新型冠状病毒疫苗有望在18个月内准备就绪。
　　此前据一位美国匿名政府官员说，第一位参与临床试验的人士将于16日接种实验疫苗。美国国家卫生研究院为临床试验提供经费。
　　美国公共卫生健康官员说，要完全证明疫苗有效需要1年到一年半时间。
　　在FDA批准“mRNA-1273”疫苗进入临床试验后，Moderna公司开始招募45名健康志愿者进行药物测试，具体结果或将于7月或8月宣布。

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康希诺新冠疫苗I期临床试验结果：值得进一步研究

陈薇团队新冠疫苗全球率先II期临床试验，84岁志愿者接种

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