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　　最近发表的一项研究揭示了缺乏深度睡眠与阿尔茨海默病发展之间存在潜在联系。当大脑废物清除系统的正常运作时，它可以清除有毒蛋白质，但不是所有的睡眠都是一样的。深度睡眠似乎是帮助减少患病风险的关键因素，而缺乏深度睡眠可能会增加风险。
　　过去的研究表明深度睡眠-以及缺乏睡眠-是阿尔茨海默病发展的一个因素。问题的核心是有毒蛋白质，包括β淀粉样蛋白，可以积聚在大脑中。这些蛋白质的积累与阿尔茨海默病有关，睡眠中断可能是一个促成因素。

　　最近的一项研究来自罗彻斯特大学，研究了用不同麻醉方案麻醉的小鼠的大脑。特别令人感兴趣的是大脑的淋巴系统，它涉及脑脊液，用于清洗大脑中积聚的垃圾。具有最强“深度睡眠”脑电波的麻醉小鼠被发现脑脊液更有可能流入大脑。

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　　该系统以前被认为可能在阿尔茨海默病的发展中发挥作用-即它主要在我们睡眠时起作用，因此睡眠中断可能会对淋巴系统消除这些有毒蛋白质的能力产生负面影响。
　　这项研究是转化神经医学中心的联合主任，该研究的主要作者Maiken Nedergaard MD，DMSc完成的，他表示：
　　睡眠对大脑废物清除系统的功能至关重要，研究表明睡眠越深越好。这些发现也增加了越来越明显的证据，即睡眠或睡眠剥夺的水平可以预测阿尔茨海默氏症和痴呆症的发病。

源自：环球科学 Scientific American

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图片源自：DYR healthcare
　　一夜好眠能让人神清气爽，但是如果晚上睡不好，第二天就会身心俱疲。本周在线发表在Science上的一篇论文指出，睡眠不佳，不仅只是让人感觉累，还会造成大脑中β-淀粉样蛋白和Tau蛋白增加，这两种蛋白增加与认知能力和记忆力下降紧密相关，同时与阿尔茨海默病等神经系统疾病有密切关系。
　　在神经系统疾病中，阿尔茨海默病属于很严重的一种，它悄无声息的出现，其缓慢发展的时间可以持续20年左右。在出现丧失记忆、思维混乱等症状之前，β-淀粉样蛋白就开始沉积在神经突触周围，形成淀粉样斑块。之后Tau蛋白形成纤维状缠结，关键脑区出现萎缩，认知衰退的迹象逐渐显现。虽然目前科学家仍然未明确阿尔茨海默病具体的形成机理，但是他们相信，淀粉样斑块和缠结会使神经元坏死。

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　　目前，已经有多项研究将睡眠与阿尔茨海默病联系起来，在研究者看来，剥夺睡眠不仅会造成“痴呆”蛋白的积累，即使是睡眠质量不佳也会造成负面影响。美国华盛顿大学睡眠医学中心主任、神经学家Brendan Lucey甚至认为，在人们开始出现记忆和思维问题之前，可以将评估睡眠方式作为一种无创的方法，进行阿尔茨海默病的筛查。

一夜失眠，“痴呆”蛋白升高
　　华盛顿大学的研究人员发表在最新一期Science的文章指出：人只要一晚没睡，β-淀粉样蛋白和Tau蛋白都会同时增加，而长期的睡眠剥夺会使Tau蛋白加速转移到多个脑区。
　　在研究中，研究人员首先对小鼠进行了短期睡眠剥夺实验，他们让小鼠在其正常睡眠期间保持清醒，结果使小鼠脑部Tau蛋白积累增加了2倍。
　　接下来，他们希望在人体上再次确认，于是他们招募了8位30岁至60岁的健康成年人，比较了正常睡眠和一晚不睡条件下脑部β-淀粉样蛋白和Tau蛋白的情况。他们发现，与小鼠实验中类似，健康成年人一晚不睡觉，Tau蛋白也大幅上升，增加幅度超过50%，与此同时，β-淀粉样蛋白也增加了30%。

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　　最后，研究人员又对小鼠进行了长期睡眠剥夺实验，他们希望了解，长时间不睡觉会对大脑中的Tau蛋白造成怎样的影响。结果显示，长时间缺乏睡眠会让小鼠脑中的Tau蛋白快速转移到多个脑区。
　　为什么缺乏睡眠会产生更多Tau蛋白？这一机制目前还不明确，一种可能是如果没有得到足够的休息，那么我们睡眠期间在脑中运行的“废料处理系统”无法正常工作，因此不能排出有害蛋白。但是研究人员同时发现，在睡眠剥夺时，只有Tau蛋白和β-淀粉样蛋白水平提高了，其它蛋白含量并未出现明显变化，研究人员认为，很可能是睡眠与这两种蛋白的释放之间有着千丝万缕的联系。阿尔茨海默病就像癌症一样，是一种复杂的疾病，可能有多种致病原因。但是研究人员认为，在预防阿尔茨海默病方面，可以重点关注晚上良好的睡眠情况。

睡眠质量不佳影响更大
　　晚上完全不睡觉会让“痴呆”蛋白水平上升，那只是睡眠质量不佳呢？就在2019年1月初，美国华盛顿大学医学院的研究人员发表在Science Translational Medicine上的一篇文章显示，睡眠时间足够长，但是睡眠质量不佳，深度睡眠时间减少令脑中Tau蛋白升高。
　　实验召集了119名60岁以上的成年人展开研究。研究人员监测了一周参与者在家中的睡眠情况。每个人都有一个便携式的EEG监视器，它可以贴在额头上测量他们睡觉时的脑电波，同时他们还佩戴了一个跟踪身体运动的手表式传感器。同时，他们还记录了夜间睡眠与白天小睡的情况。研究人员利用PET脑部扫描、脑脊液分析，测量了这些参与者β淀粉样蛋白和Tau蛋白的水平。

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切片中β样淀粉蛋白。图片源自：meddic.jp
　　在控制了性别、年龄和睡眠时的运动等因素后，研究人员发现，深度睡眠减少与脑中Tau水平升高、脑脊液中Tau与β淀粉样蛋白升高有关。
　　研究人员认为，不是睡眠总量，而是反应睡眠质量的深度睡眠与Tau有关。“Tau蛋白病理性增加的人实际上晚上睡得更多，白天也睡得更多，但他们的睡眠质量并不高。”论文第一作者Brendan Lucey说。
　　如果未来的研究能够验证他们的结果，那么睡眠检测可能是一种简单且经济的方法，可以早期筛查阿尔茨海默病。同时，研究人员也认为，单纯的白天小睡也与高水平Tau蛋白显著相关，这意味着也许医生只要问一下：你白天睡的多吗？就可以帮助医生识别需要进一步找出潜在患者。
　　“我并不希望睡眠监测会取代脑部扫描或者脑脊液分析，用以识别阿尔茨海默病的早期症状，但是它可以是一种补充。”Brendan Lucey说，“随着时间的推移，人们的睡眠习惯可能开始改变，这或许是人们脑中发生着变化的一个标志。”

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　　此前，也有研究人员发现，阿尔茨海默病与睡眠相关的早期预警信号是：睡眠模式被打乱，这意味着人们没有遵循白天清醒，晚上睡觉的周期，他们白天睡得多，晚上睡得少，或者他们在一天24小时中更加零碎的积累睡眠。这表明，即使在没有睡眠剥夺的情况下，昼夜节律中断也可能是阿尔茨海默病的早期标志。
　　美国神经学家David Holtzman团队在剥夺了健康成年人的深度非快速眼动睡眠，但保持睡眠总时长不变的情况下，发现受试者脑脊液中与阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白显著增多。这一实验说明了缺乏深度睡眠会导致β-淀粉样蛋白含量的迅速升高。

恶性循环
　　为什么睡眠会影响脑中“痴呆蛋白”的水平？科学家们一直未找到确定的成因与机制。但罗切斯特大学医学中心的科学家们在多年前，发现的一个新系统或许可以解释部分原因。他们发现的这一新系统被称为“glymphatic系统”，它有点像身体的淋巴系统，可以清除废物。这一发现被认为是近几十年来睡眠研究中最惊人的发现之一。
　　研究人员发现，虽然这一类淋巴系统在白天也很活跃，但当人们在睡觉并处于深度非快速眼动睡眠期时，这一系统的运作最为活跃，此期间大脑排出的废物是白天的10到20倍。
　　如果你睡得不好或经常没有充足的睡眠，就可能会错过这个清除过程。研究人员进一步研究发现，夜间被类淋巴系统清除掉的垃圾里包括淀粉样蛋白，这正是导致阿尔茨海默病的元凶。
　　这些发现证明了睡眠不足与阿尔茨海默病的病理机制互为因果，进而形成恶性循环。没有充足的睡眠，“痴呆蛋白”就在大脑中堆积。紧接着，深度非快速动眼睡眠的缺失进一步阻碍大脑在夜间清除淀粉样蛋白，导致更多堆积。淀粉样蛋白越多，深度睡眠越少，反之亦然，循环往复。
　　不过令人略感安慰的是，如果能够改善睡眠，或许也能够降低阿尔茨海默病的患病风险，或至少可能延缓发病。此前曾有科研人员对患有睡眠障碍性疾病、但并没有发展成阿尔茨海默病的中老年患者进行研究。当他们的睡眠障碍被成功治愈之后，他们认知能力的衰减速度降低了，阿尔茨海默病的病发也延迟了至少10年。