基因“狂人”贺建奎和他的第三代测序仪

源自：中国经营报

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⊙作者：晏国文 伍月明 曹学平

　　基因编辑婴儿事件爆炸性地发酵以来，时至今日，多个核心问题仍然待解。
　　与此同时，基因编辑婴儿的“始作俑者”贺建奎旗下的深圳市瀚海基因生物科技有限公司（以下简称“瀚海基因”）和深圳因合生物科技有限公司（以下简称“因合生物”）亦引发关注。
　　11月27日，《中国经营报》记者来到深圳瀚海基因总部。瀚海基因人力总监兼仪器部副总监周志良向本报记者否认基因编辑婴儿与瀚海基因有关，“我们公司没有参与这个项目，研发团队也不具备这个能力。基因编辑跟基因测序是完全不一样的领域，瀚海基因是做基因测序设备开发的。我们也是通过新闻报道才知道贺总在做基因编辑婴儿的事情。”
　　11月28日，瀚海基因官网发布公司声明表示，“瀚海基因从未开展或参与基因编辑项目。瀚海基因始终致力于单分子基因测序仪及其配套试剂盒的开发及生产，公司产品单分子基因测序仪已经完成小批量试产。目前公司的生产经营及管理活动一切正常。”

理念转变
　　本报记者从社交平台梳理发现，两年来，对于基因编辑用于人类生殖领域，贺建奎的理解有过较大的转变。
　　2017年2月19日，贺建奎在科学网博客发文表示，“基因编辑是一项革命性的技术，未来将有可能帮人类大规模消除疾病，提高健康水平和延长寿命。但是，目前用于人类生殖目的的基因编辑尚未解决科学上的安全性问题，尤其是脱靶和嵌合体。在解决好脱靶等的安全性问题之前，进行人类生殖目的的基因编辑是不负责任的。”
　　不过，到了2018年，贺建奎对基因编辑用于人类生殖领域，已不再提安全性这个大前提。
　　2018年7月19日，贺建奎在朋友圈转发了一则英国纳菲尔德生物伦理学协会的新闻。该协会发布报告表示，在充分考虑科学技术及其社会影响的条件下，通过基因编辑技术修改人体胚胎、精子或卵细胞细胞核中的DNA（脱氧核糖核酸）“伦理上可接受”。
　　贺建奎在转发此新闻时评论道，“英国人观念果然超前！我认为基因编辑用于提升人类健康是可以接受的，但是用于把后代变高变帅是不合伦理的。”
　　2018年11月12日，在转发一篇《国内公众对基因编辑认知较低，但6成受访者态度积极》文章时，贺建奎评论道，“我支持基因编辑用于预防和治疗疾病，但用于运动增强、提高智商等是无益于社会的。”
　　从“要解决安全性”，到“可以接受”，再到“支持”，贺建奎对基因编辑用于人类生殖领域的看法体现在他发布在社交媒体的字里行间。
　　11月27日，针对基因编辑婴儿事件，南方科技大学生物系一位教职工在接受本报记者采访时严厉地批评道，“什么科学疯子，他这就叫做利欲熏心，一个正常搞科研的人是不该去做（基因编辑婴儿）的。他公布这个事情，就是想告诉那些有需求的人，可以来找我，我可以做。但是，科学界肯定要对他进行严格的批评。”
　　本报记者多次添加贺建奎的微信号，但一直未获通过。

三代测序仪还未获证
　　公开资料显示，2012年，贺建奎入选深圳市海外高层次人才引进“孔雀计划”。2012年7月，贺建奎在深圳成立了瀚海基因。
　　启信宝数据显示，贺建奎名下共有7家担任股东的公司，其中6家担任法定代表人。7家公司分别为：瀚海基因、因合生物、深圳市瀚海创业投资管理合伙企业（有限合伙）、深圳市南科生命科技有限公司、珠海瀚海创梦科技管理合伙企业（有限合伙）、珠海南柒君道科技合伙企业（有限合伙）、因合生物科技如东有限公司。
　　记者梳理发现，在这些企业中，最主要的是瀚海基因和因合生物，其余企业主要为瀚海基因股权平台或因合生物子公司。
　　2018年4月19日，瀚海基因对外宣布完成2.18亿元人民币的A轮融资，由同晟资本领投，希夷资产等五家机构参与跟投。对于融资的主要规划，瀚海基因表示，本次为瀚海基因的第四轮融资，将重点用于建设全亚洲第一条第三代基因测序仪及配套试剂生产线。11月19日，因合生物对外宣布获得了正威集团和乾江资本领投的5000万元A轮融资。
　　据媒体2017年2月报道，瀚海基因自主研发的通用测序试剂盒顺利完成了第一类医疗器械的备案，并通过国家的审核，成为了全球首个通过中国医疗器械注册备案的第三代单分子测序系统试剂盒。
　　国家药监局官网数据库信息显示，截至目前，全国共有12款基因测序仪获批，不过，本报记者查询发现，尚未有瀚海基因的任何产品获得注册。
　　本报记者获得的一份瀚海基因商业计划书显示，基于其产品的突破性，瀚海基因对未来发展做了乐观的预期。该公司预计2017年至2021年销售收入为6928万元、3亿元、7亿元、11.9亿元、25亿元；2017年至2021年净利润分别为-636万元、9880万元、2.6亿元、4.6亿元、10.2亿元。
　　11月27日，周志良向本报记者介绍，截至目前，瀚海基因还没获得第三代基因测序仪的医疗器械注册证，因为申请医疗器械证的过程很长，期间需要做很多的研发工作，产品本身还需要做研发提高其性能。“三类医疗器械是属于监管最严格的类别，目前的测序仪用做研究是可以的，但是用做临床还不允许。”
　　在带领记者参观其第三代测序仪时，周志良介绍，现在的测序仪还处于内部测试的阶段，外壳都还没有安装，因为外壳也是要钱的。主体是一套荧光显微系统。测序仪研发周期较长，现在主要的工作是研究和提高仪器的稳定性等。

尚处原型机阶段
　　据了解，相对于目前主流的二代测序仪，瀚海基因第三代测序仪受到行业的颇多关注。
　　对于瀚海基因三代基因测序仪GenoCare的意义，中国科学院北京基因组研究所原副所长于军曾表示，在基因测序方面，之前中国是“跟跑”“并跑”，而瀚海基因第三代测序仪的问世，宣布中国在基因测序领域“领跑”时代的到来。
　　不过，瀚海基因官网显示，于军为该公司科学顾问。
　　对于三代测序技术的发展现状，11月29日，一位不愿具名的知名基因检测公司高管在接受本报记者采访时介绍，“三代测序原理主要分为单分子实时荧光测序和纳米微孔测序两大技术阵营，代表公司分别为Pacific Bioscience和 Oxford Nanopore Technologies，近期Pacific Bioscience将被二代测序行业巨头illumina收购。”
　　上述高管向记者指出，测序技术的代际差异主要体现在技术路线和技术特点，并不完全是取代关系。目前第一代Sanger测序在科研和临床依然应用广泛，二代测序技术在临床的应用正逐步成熟，处在蓬勃发展期。目前看，第三代测序技术有望在近几年首先在科研应用领域取得突破。”
　　“三代测序的优势主要体现在可以有效规避扩增偏好性问题，对高GC含量的区域和高重复序列的测序有更好的表现。读长优势明显，目前读长平均可达到15Kb以上。此外，可以直接检测碱基修饰信息，可同步进行表观遗传学研究。在科研领域，90G人全基因组二代测序价格已经低于1000美元，随着三代测序技术的持续升级，明年同等数据量人全基因组有望降低到2500美元以内。”
　　该高管介绍，从行业整体来看，在科研领域，三代测序技术目前已经常规用于动植物基因组从头组装应用。随着今年Nanopore新测序仪Promethion及高密度纳米孔测序芯片的发布，及明年一季度Pacbio有望正式发布高通量的8M测序芯片，2019年三代测序科研市场有望迎来爆发。
　　不过，该高管对记者指出，目前国内三代测序技术及测序仪尚处在原型机起步阶段。