▲本研究负责人Joshua Brody教授(图片来源:The Institute for Family Health)
首先,研究人员们整理了淋巴瘤细胞的一些特性。与实体肿瘤不同,B细胞淋巴瘤里的“B细胞”是一类抗原呈递细胞(APC)。顾名思义,它们能够堂而皇之地把癌症抗原展现在细胞表面,供免疫T细胞识别。
在体外实验中,这些抗原足以让幼稚T细胞(nave TC)致敏,促进免疫反应的发生。但研究人员们发现,体外实验的结果并不能照搬到体内系统中。在体内实验里,这些癌细胞表面的抗原并不足以诱发T细胞的免疫反应。这表明想要让免疫T细胞进攻癌细胞,我们还需要其他的肿瘤相关抗原呈递方式。
在人体内,树突状细胞(DC)同样也是一类抗原呈递细胞。它们能协助诱发T细胞的免疫反应吗?为了测试这个想法,研究人员们设计了一套精妙的“原位疫苗接种”(in situ vaccination)系统。这套系统分为几个环节:研究人员们首先在肿瘤部位注射Flt3L,促进大量树突状细胞在肿瘤附近富集。随后,他们在肿瘤位点进行局部放疗,意图杀死部分癌细胞,让它们释放肿瘤相关抗原,助力树突状细胞进行更好的抗原呈递。最后,他们还引入了一种叫做聚肌胞苷酸(pIC)的分子,它能激活TLR3,进一步加强免疫反应。