基因编辑婴儿事件所用技术存在脱靶风险

源自：中国经营报

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⊙作者：阎俏如

　　基因编辑婴儿事件伦理性上正引发全世界的讨论，然而，CRISPR/Cas9基因编辑技术的安全风险在学界早有定论。
　　公开资料显示，贺建奎的团队采用了CRISPR/Cas9基因编辑技术，这种技术能够精确定位并修改基因，也被称为“基因手术刀”。
　　深圳源兴基因技术有限公司董事长周向军博士对《中国经营报》记者表示，CRISPR/Cas9是第三代基因编辑技术，这一技术的问题是脱靶效应严重，但效率很高，技术更简单，傻瓜式应用，甚至高中生就可以做。因此他认为，这一研究的科学性存在问题，临床前研究不充分、不完整，脱靶效应的风险评估不全面。
　　记者查阅到国际上多篇医学文献证实了上述专家的观点。如今年7月发表在《Nature Medicine》的一项研究表明，CRISPR/Cas9技术可能存在增加脱靶突变并导致癌症风险。
　　贺建奎研究室官方网站相关资料显示，其中两份为本次基因编辑项目的知情同意书，载明该技术主要风险是在除预期靶标之外的位点产生额外DNA突变的脱靶效应。项目团队不承担脱靶的风险，这超出了现有医学科学技术的风险后果。
　　据了解，在艾滋病的感染过程中，HIV病毒通过感染CD4阳性T细胞摧毁人的免疫系统，这一过程需要细胞表面有CCR5或CXCR4蛋白质的辅助受体。因此，若人体内没有合成CCR5和CXCR4蛋白质的基因，HIV病毒则无法感染人体。
　　贺建奎团队通过编辑CCR5基因上的碱基，使其蛋白质无法正常表达于细胞膜上，HIV病毒便难以找到CCR5辅助受体来入侵CD4阳性T细胞。
　　有业内人士提出质疑，认为HIV病毒仍可以通过CXCR4受体细胞侵入T细胞，从而使人感染艾滋病，贺建奎的实验即使成功也无法使婴儿完全避免感染艾滋病。
　　北京协和医院感染内科主任、卫生部艾滋病专家咨询委员会临床组组长李太生教授2014年在《AIDS》发表的论文指出，中国经性途径感染艾滋病病毒者中，病毒亚型多为CRF01_AE，该亚型病毒选择CXCR4辅助受体的比例显著高于其他亚型。也就是说，即使新生婴儿不具有CCR5基因，仍有可能通过CXCR4辅助受体感染艾滋病。
　　据周向军介绍，CRISPR/Cas9技术由美国首创，通过DNA剪切、拼接技术能够治疗多种遗传性疾病。可以说，这一技术的诞生为医药和农业领域带来了革命性巨变。
　　针对CCR5受体的基因编辑产品在美国已开展II期临床，但仅限于成年人，其使用的技术是第一代基因编辑技术，即锌指蛋白技术。记者查询美国Sangamo Therapeutics公司网站了解到，其针对T细胞和干细胞分别开展了抵抗HIV病毒的基因编辑试验，目前均处于临床II期以前的阶段。
　　2003年科学技术部、卫生部印发《人胚胎干细胞研究伦理指导原则》，提出用于研究遗传修饰的囊胚体外培养不能超过14天，也不能植入人体生殖系统。