意大利疫情震中伦巴第：零号病人成迷，暴露人数是确诊15倍

豌豆人 · 发表于: 2020-2-23 16:29:09

　　在意大利，新型冠状病毒已经造成了7人死亡，全国确诊患者增至232人，各大区陆续拉响隔离警报。不过目前，第一位感染者是如何感染的仍然是个谜，“零号病人”的追踪似乎变成了一场“大海捞针”的行动。
　　意大利作为欧洲新冠肺炎疫情最严重国家，其传染源“零号病人”至今仍是个谜。但该国研究人员近日通过基因测序发现，病毒可能早在1月份经德国，而非中国，直接传入意大利。

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紫煜翩然 · 发表于: 2020-3-23 21:53:08

源自：澎湃新闻

原文标题：意大利疫情震中伦巴第：零号病人成迷，暴露人数是确诊15倍

　　当地时间3月20日，医学预印本平台medRxiv在线发表了意大利国家研究委员会（CNR）、希腊雅典大学医学院、意大利费德里科二世大学团队的研究人员联合完成的一项研究“Tracing DAY-ZERO and Forecasting the Fade out of the COVID-19 Outbreak in Lombardy，Italy：A Compartmental Modelling and Numerical Optimization”。他们利用区域建模和数值优化的方法追踪意大利伦巴第大区COVID-19疫情暴发的第0天（DAY-ZERO）为1月21日，并预计到5月底伦巴第大区COVID-19疫情将完全消失。

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论文尚未经同行评议

　　继中国之后，意大利是目前全球疫情最严峻的国家，已蔓延到意大利的所有22个地区。截至当地时间3月22日18时，意大利24小时内新增新冠肺炎确诊病例5560例，全国现已累计确诊59138例，死亡5476例。
　　而在意大利国内，北部伦巴第大区是疫情震中。伦巴第总人口约1000万，面积23863.09平方公里，人口密度为422人/平方公里。自3月8日以来，伦巴第大区一直处于封锁状态。也就是从当日开始，在伦巴第大区采取的隔离措施已扩大到整个国家。当地时间3月21日晚，伦巴第大区政府颁布了该国现行最严格的疫情防控条例，停止基本保障之外的几乎所有办公、商业活动。伦巴第大区主席丰塔纳表示，只有最大限度限制人际接触才能扭转目前的局势。
　　在这篇论文中，研究团队提供以下评估：（a）意大利伦巴第大区大暴发的第0天（DAY-ZERO）；（b）在总人口中实际接触/感染的人数；（c）基本传染数（R0）；（d）每天的“有效”疾病传播和死亡率；（e）根据在2月21日至3月8日（封锁日）确认的伦巴第大区确诊病例的数据，对疫情逐渐消失进行预测。
　　论文中提到，在数学模型用于估计流行病学参数和预测疫情演变时所面临的令人困惑的问题中，有两个突出问题：第一，总人群中实际感染人数的不确定性，这主要是由于大部分无症状或轻微患者症状类似感冒或流感；第二，疫情暴发第0天的不确定性，这对疫情阶段和动态评估是至关重要的，尤其是在第一次增长期。

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SEIRD模型示意图，实际病例未知

　　为了解决总人口中实际暴露/感染病例数的不确定性，研究团队提出了一个新的区分易感/暴露/传染性/恢复/死亡（SEIRD）的模型，该模型具有两个感染者分类：一个是总人群中的确诊病例，另一个是总人群中的未报告病例。
　　为评估伦巴第大区暴发的DAY-ZERO，以及尚无可用临床数据的“有效”每日传播和死亡率，研究团队使用SEIRD模拟器模拟2月21日至3月8日的数据。这是通过借助遗传算法解决混合整数优化问题而实现的。
　　基于计算值，研究团队还提供了基本感染数R0的估计。此外，通过将3月8日的估计传播率降低90％（以反映几乎所有活动的锁定），研究团队从3月8日开始运行模拟器以预测疫情的消失。
　　论文中概述了伦巴第大区疫情暴发的已知脉络。2月21日，一名38岁的男子从武汉遣返回意大利，并被送往伦巴第科多尼奥的医院，他是伦巴第大区第一例继发性感染病例，即所谓的“1号病人”。
　　值得注意的是，截至目前，相关部门虽然追踪了民众活动和接触史，但伦巴第大区的“零号病人”一直未锁定。
　　但在“1号病人”之后不到一周的时间里，意大利北部几个接壤地区的病例数出现爆炸性增长，给卫生系统带来巨大压力。随着COVID-19造成的死亡人数急剧上升，意大利变成了“红色区域”。3月8日，行动限制扩大到整个国家。所有的公共集会都被取消，学校和大学的关闭至少要延续到下个月。

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　　他们通过这项研究显示，估计3月8日伦巴第大区总人口中实际暴露病例的累计数量约为确诊感染病例累计数量的15倍。根据这种情况，伦巴第大区大暴发的第0天为2020年1月21日，这比伦巴第大区第一例确诊病例要早一个月。
　　研究团队还发现截至3月8日的“有效”疾病日传播率为0.779（90％CI：0.777-0.781），而每天的“有效”死亡率为0.0173（90％CI：0.0154-0.0192），基于这些值，发现基本传染数R0为4.04（90％CI：4.03-4.05）。

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　　通过在3月8日将传播率降低90％，也就是在意大利几乎所有活动都暂停的情况下，研究团队运行模拟器来预测该流行病的消退。模拟结果表明，如果继续采取这些严厉措施，预计到2020年5月底伦巴第大区COVID-19疫情将完全消失。
　　研究团队在讨论环节指出，关于疫情暴发的关键问题是如何暴发、何时暴发、为什么暴发、什么时候结束。“对这些重要问题的回答将增加我们与大流行作斗争的关键知识。特别重要的是，要追踪零日。”
　　众所周知，在一个例如疫情暴发这样的复杂系统的初始条件中的微小扰动，可能会导致所观察到的动力学的重大变化。毫无疑问，第0天的高度不确定性，以及总人口数中暴露人群的不确定性，为正确评估疫情的状态和动态、预测其演变和结束增加了几个障碍。
　　研究团队认为，这份研究中的信息将降低障碍，并帮助公共卫生当局对紧急情况作出快速和有效的反应。
　　然而，研究团队也想强调，R0不是一个疾病的生物学常数，因为它不仅受到病原体的影响，而且还受到许多其他因素的影响，如环境条件、人口统计数据，以及重要的是，它还受人口社会行为的影响。因此，在世界某一地区（甚至在同一国家的某一地区）发现的R0值不能概括为世界其他地区（甚至同一国家的其他地区）的生物学常数。显然，伦巴第人群的环境因素和社会行为与中国湖北也不同。
　　他们希望，这份分析结果有助于减轻目前无法控制的大流行的一些严重后果。

吕抗 · 发表于: 2020-3-12 22:04:00

源自：环球网

源自：环球时报新媒体/梁由之

　　据路透社3月12日报道，意大利米兰的一个研究团队认为，可能早在1月时，新冠病毒就经德国进入了意大利。这和此前专家认为病毒是由中国直接传入的猜测大为不同。

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　　自意大利北部出现首例新冠肺炎病例后，专家在努力寻找将病毒带入境的“零号病人”。在进行了大量分析，并对意大利患者的病毒样本进行基因测序后，虽然暂未确定“零号病人”，但来自米兰的马西莫·加里（Massimo Galli）的团队却发现，本国出现的病毒样本，与一名1月份在德国被感染的患者高度匹配。
　　马西莫·加里是米兰大学传染病学教授，并在路易吉·萨科医院担任传染病科主任。他表示：“与毒株最接近的序列，很可能来自一位于1月19至22日在慕尼黑被感染的患者”。据报道，该患者曾接触了一名来自上海的人。

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马西莫·加里资料图，图源：Italia a Tavola新闻网

　　“我们推测，一个在慕尼黑被感染的人，来到意大利最早出现疫情的地区，在毫无症状的情况下传播了病毒。”加里认为，疫情可能早在1月25至26日就已经在意大利蔓延。
　　当地时间1月28日凌晨，德国“明镜在线”发布快讯，称德国确诊第一例新型冠状病毒患者，患者来自慕尼黑市郊的施塔恩贝格县。

哈斯巴仁 · 发表于: 2020-3-12 18:23:22

源自：cnBeta

原文标题：基因测序表明意大利“零号病人”可能在德国感染源自：观察者网

　　意大利作为欧洲新冠肺炎疫情最严重国家，其传染源“零号病人”至今仍是个谜。但该国研究人员近日通过基因测序发现，病毒可能早在1月份经德国，而非中国，直接传入意大利。

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　　路透社11日报道，米兰大学传染病学教授、路易吉·萨科医院传染病科主任马西莫·加里（Massimo Galli）的团队，对意大利患者的病毒样本进行基因测序，发现与一名1月份在德国被感染的患者高度匹配。
　　“与毒株最接近的序列，来自一名最有可能是1月19日至22日在慕尼黑被感染的患者，他可能是最早的。”加里说，该德国患者接触一名自上海回来的同事后感染，随后将病毒带到意大利。
　　“我们可以想象，一个在慕尼黑被感染的人来到意大利首先出现疫情的地区，在毫无症状的情况下传播了病毒。”
　　他认为，疫情可能早在1月25日至26日就已经在意大利蔓延，明显早于2月中旬该国出现的首例本土确诊。

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米兰大学传染病学教授马西莫·加里视频截图

　　这一结论为意大利疫情传播路径提供新的线索，也反击了“病毒经中国直接传入意大利”的说法。
　　2月中旬，伦巴第大区柯多尼奥一名38岁的男子马蒂亚成为意大利首例非输入型确诊患者。有说法称，他被一名去过中国的同事直接感染。但后者的核酸检测却呈阴性，导致“零号病人”的线索中断。
　　由于米兰当地医院处置失当，马蒂亚2月16日至20日错失诊断机会，并导致至少13位亲友及医护人员感染，成为“超级传播者”。自2月下旬以来，意大利疫情逐渐严重并传染至欧洲其他国家，政府先后宣布封锁北部地区及全国。
　　另一方面，2名1月23日抵达意大利的中国游客于30日确诊，成为当时意大利国内首例。为此，意政府在未通报情况下，单方面叫停中意间直航航班，也是首个采取有关措施的欧盟国家。
　　中国外交部副部长秦刚2月6日约见意大利驻华大使，对意方作出的过度反应和限制措施表示强烈不满，要求取消决定，安置好在意滞留的中国公民。
　　而加里2月28日向《卫报》透露，从意大利患者分离的病毒样本，其基因序列不同于来自中国的原始样本，也不同于2名确诊中国游客的样本。疫情可能在中断航班之前就已开始传播。
　　意大利民防部门3月12日数据，过去24小时新增2313例确诊、196例死亡。意大利目前以累计12462例确诊、827例死亡成为全球第二、欧洲疫情最严重的国家。
　　约翰·霍普金斯大学疫情数据库统计，德国截至3月12日累计确诊1966例，死亡3例。德国总理默克尔10日称，德国总人口的60%到70%，即多达5800万人可能被感染。

没熟的冬瓜 · 发表于: 2020-2-25 19:54:00

源自：第一财经网

原文标题：意大利疫情成谜，我们为什么要追踪“零号病人”？

　　在意大利，新型冠状病毒已经造成了7人死亡，全国确诊患者增至232人，各大区陆续拉响隔离警报。不过目前，第一位感染者是如何感染的仍然是个谜，“零号病人”的追踪似乎变成了一场“大海捞针”的行动。

感染“空穴来风”线索落空
　　意大利是在防控新型冠状病毒肺炎疫情中，最早采取措施的欧洲国家。一位上个月从中国返回欧洲的意大利公民告诉第一财经记者：“意大利在公共卫生安全方面一直采取相对严厉的隔离措施，在防止病毒输入方面做了大量的工作，比如进行边境管控，入境人员进行严密监控等。”
　　意大利卫生部门也表示，他们第一时间就为应对疫情采取了积极行动，但从事实上来看，毫无效果。这场疫情的到来似乎有些“空穴来风”。
　　2月中旬，意大利伦巴第大区出现了首位感染新型冠状病毒的本国公民。这位38岁的男子是联合利华的一名研究员，他怀孕的妻子和跑步的同伴也感染了。目前他的数百名同事也正在接受检测。
　　但这名男子并没有离开过意大利，他究竟是如何感染上新型冠状病毒的，目前仍不清楚。此前，被认为最有可能的线索也已经中断──他曾与一位刚从中国回来的同事一起吃饭，但这位同事的病毒检测结果呈阴性。
　　这让意大利“零号病人”的追踪陷入困境。“不幸的是，在被认为是‘零号病人’的人身上，我们没有找到线索。”伦巴第大区主席丰塔纳（Attilio Fontana）说道，“我们需要从其他地方寻找突破。”
　　意大利对“零号病人”的追踪失败，把问题直接抛向了世界卫生组织。因为如果无法确认“零号病人”，那么这将给这一已经在全球范围蔓延的传染性流行病的调查追踪带来困难，也对目前中国以外的国家所采取的防控措施的有效性打上问号。
　　意大利社会保障局主管Angelo Borrelli强调了追踪“零号病人“的必要性。他说道：”意大利为什么要拉起公共卫生严厉的警戒线？因为锁定‘零号病人’能够让我们建立起整个传染链条上的密切接触者以及可能发生传染的事件。“
　　对一些科学家而言，“零号病人”具有更为重要的科学意义，有助于疾病的防控。英国帝国理工大学传染性流行病学客座教授Marc Baguelin表示：“这能够帮助科学家认识传染病是如何发展和传播的，也有利于科学家更好地认识病毒本身。为了达到这个目的，与感染者接触过的人都要被追溯，并进行症状调查和病毒检测，以证明这些密切接触者是否感染了病毒。”
　　所谓“密切接触者”，是指与感染者有过距离近于1米的接触者。日内瓦大学全球公共卫生研究院院长Antoine Flahault教授对第一财经记者表示：“比如在不是非常拥挤的公交车上，如果大家都带着口罩，这不能视作‘密切接触者’。”
　　Flahault教授告诉第一财经记者，在上述公交车的场景下，如果长距离的乘坐（路程超过30分钟），或者紧挨着没有戴口罩并咳嗽的乘客，这时才会有被传染的风险。
　　巴斯德研究所疫苗创新实验室主任弗雷德里克-唐吉（Frederic Tangy）教授对第一财经记者表示：“通过传染线索的追溯，能够帮助人们更好地理解怎样的隔离是最有效的，并且能够及时阻断传染源，避免更多的人受感染。”

追溯难度大意义有限
　　而随着新型冠状病毒肺炎已经在全球开始扩散，这增加了流行病调查追溯的难度。法国巴黎毕沙医院（L’Hopital Bichat）传染病科主任Yazdan Yazdanpanah教授表示：“一开始在欧洲，病人的调查可以以是否去过中国或者是否接触过亚洲人作为线索，但是鉴于现在疾病已经在中国以外开始人传人，这就让流行病的追溯情况变得更为复杂。”
　　Yazdanpanah教授还提出了一个困难。他认为，因为病毒的潜伏期较长，如果对密切接触者的追溯和检测不及时，可能会出现因错过“窗口期”，病毒检测呈阴性的情况。在意大利的“零号病人”追溯中，就不排除这一可能性。
　　“意大利首位感染者和他的中国同事见面已经是三周前发生的事情了，那么现在做病毒检测，他的同事体内的病毒载量可能已经很低了，检测阴性也是可以理解的。”Yazdanpanah教授解释道。
　　Yazdanpanah教授的提醒也为意大利相关部门指明了追溯“零号病人”的另一种思路：尽管这位中国同事自己未被感染，或者说是未被检测到阳性，但是不是可以通过对其所接触的“密切接触者”进行进一步的排查，以确定是否有感染的情况。
　　而对这位中国同事本身，则可以通过血清抗体试剂检测来弥补。IgG免疫球蛋白抗体能够检测人体内的隐形感染，为病毒的溯源提供证据。
　　Flahault教授也认同这种方法。他对第一财经记者表示：“理论上我们确实可以检测到非常有针对性IgG抗体，尤其是通过高级别的P3实验室做的血清检测。”但他同时称，这种方法虽然有针对性，但是耗时较长，比较乏味。
　　但目前全球范围还没有临床批准的新型冠状病毒的抗体检测试剂，即便在中国，抗体试剂也仍在临床试验中。
　　尽管如此，科学家仍然认为“零号病人”的追溯非常困难。还有一些研究人员认为，“零号病人”在疫情发生之初具有重要意义，但一旦疫情大范围蔓延开来，追溯“零号病人”的实际意义就很有限了，更多的是“历史意义”。
　　Flahault教授对第一财经记者表示：“人们希望通过‘零号病人’来更深的理解疾病，从而更好地抗击疫情，在一开始这是正常的，但随着疫情的发展，‘零号病人’的追溯可能是因为争议。”
　　意大利仍然没有放弃对“零号病人”的追踪，尽管这就好像在地中海的长靴中寻找一根针那么困难。周一，新的线索浮出水面。在意大利最大的“疫区”伦巴第大区和威尼托大区的近200名新型冠状病毒肺炎的确诊感染者中，一位经常光顾意大利威尼托大区的城市Vo’Euganeo酒吧的60多岁的农业从业者，近几周频繁出现在意大利城市科多尼奥（Codogno），科多尼奥正是意大利首位感染者所在的城市。
　　尽管这一线索无法证明“零号病人”的来源，但它为病毒是如何在意大利两个大区之间传播的建立起某种联系。

　　

豌豆人 · 发表于: 2020-2-24 12:09:58

源自：界面

原文标题：疫情爆发十余市镇封城！意大利艰难寻找“零号病人”
⊙记者：安晶

　　面对新型冠状病毒肺炎疫情的爆发，成为欧洲重灾区的意大利宣布北部11个市镇进入封城隔离，违反防疫要求者将面临监禁或罚款处罚。
　　截至当地时间2月24日零时，意大利累计确诊新冠肺炎病例已达157例，其中三例死亡、两人治愈出院。意大利也成为欧洲受疫情影响最严重的国家。
　　虽然意大利的首例确诊病例出现在罗马，但疫情爆发却集中在北部伦巴第大区。由于传染源头不明，当局正在追查“零号病人”。

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伦巴第大区。图片源自：天空新闻截图

11市镇封城
　　据《每日电讯报》和《卫报》2月24日报道，随着意大利出现第三例死亡病例，北部伦巴第大区和威尼托大区的11个市镇于周日开始进入封城隔离。
　　根据意大利总理孔特周六晚发布的行政令，封城隔离将影响伦巴第大区的10个市镇以及威尼托大区的一个镇的共5万名居民。
　　在未来两周内，在没有特殊许可下，民众不得出入这11个市镇。在这11个市镇里，学校、公司、餐馆和除药店之外的商店关闭，所有文体活动和宗教活动取消，经过该地区的火车不得停靠，居民被要求留在家中、减少社交活动。
　　违反防疫要求者将面临从206欧元罚款到最长三个月监禁的处罚。警方已开始在街头进行巡逻，孔特此前表示，如果有需要，将派出军队确保防疫要求得到执行。

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　　虽然米兰和威尼斯不在封城名单上，但米兰已经宣布暂时关闭大学和米兰大教堂，米兰时装周活动和一系列体育赛事也将受影响。
　　威尼斯则宣布取消狂欢节、关闭博物馆，并对包括船只在内的所有交通工具进行消毒。
　　在米兰和伦巴第大区的其他部分城镇，已经出现戴着口罩的民众在超市外排队购买食品和生活用品的情况。
　　据美联社报道，在当地网络平台上，四瓶消毒洗手液已经被炒到了200欧元的天价。
　　孔特就此接受媒体采访时表示，可以理解民众的担忧，但“没必要恐慌”。他在宣布封城令时呼吁民众对意大利的政治和科学机构有信心，称各机构“正在尽一切可能”控制疫情。
　　中国驻意大利使馆已经发布提醒指出，根据意大利卫生部21日紧急颁布的卫生条例，14日内去过中国相关地区的所有人员，必须到当地卫生局（ASL）进行备案，根据卫生局工作人员指导在住所进行隔离观察并接受监督。

图片源自：Twitter 902e-ipvnszf3710706.jpg 保存到相册

零号病人
　　意大利的首例确诊病例为一对来自武汉的中国夫妇。两人于1月23日抵达意大利，后在罗马接受治疗。与两人一同抵达意大利的团友在进行14天的隔离观察后已经结束隔离。
　　除这对夫妇之外，罗马出现的第三例病例为一名曾前往中国的意大利人。虽然前三例病例出现在罗马，但疫情并没有在罗马爆发，而是发生在伦巴第大区。
　　据意大利民防保护部统计，截至23日，至少有110例确诊病例出现在伦巴第大区、21例在相邻的威尼托大区。
　　面对疫情突然爆发，民防保护部部长博雷利（Angelo Borrelli）指出，目前依然没有找到携带并扩散病毒的“零号病人”。
　　伦巴第大区的第一例确诊病例为卡萨尔普斯泰尔伦戈镇联合利华公司分部的一名研究人员，现年38岁。
　　该男子近期并没有到过中国，但1月底与一名从上海返回意大利的朋友一起吃饭。而朋友的病毒检测结果为阴性。
　　男子确诊后，其怀孕的妻子和一名跑友也被确诊感染。跑友的父亲在科多尼奥镇开了一家酒吧，经常光顾酒吧的三名老年顾客已经被确诊。科多尼奥镇距离卡萨尔普斯泰尔伦戈镇仅10分钟车程。
　　上周六，一名77岁的女性确诊患者死亡。该患者此前曾前往科多尼奥镇一所医院的急诊室，而就在其到达急诊室前不久，第一名确诊男子曾在急诊室有过停留。
　　目前，该男子的120多名同事以及曾前往其家中进行检查的一名医生正在进行隔离观察。
　　除这名男子外，当局也一度把调查方向放在当地的中国居民身上。
　　男子确诊前曾经常光顾一家咖啡馆，而多名中国居民也是咖啡馆常客。但经过病毒检测后，这几名中国居民的结果为阴性。
　　伦巴第大区主席丰塔纳（Attilio Fontana）坦言，“非常不幸的是，此前以为是零号病人的人并非零号病人，我们需要从其他地方找线索”。丰塔纳透露，目前有两种假设情况，当局将就此进行追查以找出零号病人。
　　而随着疫情在意大利爆发，意大利的邻国奥地利已经准备采取预防措施。
　　周日，由于有两名乘客出现发热症状，一辆从意大利前往德国的火车在尚未进入奥地利时被叫停。奥地利随后暂停了往返意大利的所有火车。直到四小时后，两名乘客检测结果为阴性，奥地利才重新恢复火车运行。
　　此番波折后，奥地利已经考虑重启与意大利的边境管控。虽然两国均为申根区国家，但在特殊情况下，成员国可以重启边境管控。奥地利政府将于周一就边境管控问题进行商讨。
　　意大利的另一邻国瑞士目前依然采取观望态度。瑞士卫生部官员表示，虽然意大利的情况令人担忧，但现在判断疫情将扩散到瑞士依然“为时尚早”。
　　与意大利封锁地区相距不远的法国则表示，法国很有可能出现新的病例，该国正在采购相关医疗设备，为新冠成为大流行性疾病的可能做好应对准备。
　　德国卫生部已宣布将于周一举行欧盟公共卫生部门电话会议，商讨意大利北部的疫情和应对措施。

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