新药临床未达预期？基石药业回应称“国内审批不受影响” 正积极布局商业化

源自：21世纪经济报道

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原文标题：新药临床未达预期？基石药业回应称“国内审批不受影响”正积极布局商业化

　　近日，基石药业的合作伙伴Blueprint Medicines Corporation（NSDQ：BPMC）公布了avapritinib这一精准靶向KIT/PDGFRA基因突变胃肠间质瘤（GIST）抑制剂的全球III期VOYAGER临床研究结果。
　　结果显示，avapritinib并未表现出比瑞戈非尼更好的优势，未能改善局部进展、不可手术切除或转移性三线/四线晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者的无进展生存期（PFS），但avapritinib和瑞戈非尼在主要研究终点指标PFS上无显著统计学差异。
　　这个结果在业内也引发了一定争议，有评论甚至称基石药业“新药爆冷临床未达预期”。
　　而就在4月23日，国家药品监督管理局正式受理了基石药业对于avapritinib的新药上市申请，申请适应症为PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除或转移性GIST，以及进展、不可手术切除或转移性四线晚期GIST。这也是基石药业在国内首个申报上市的新药。
　　而，基石药业的商业化首战是否会因此受挫？
　　就此，5月10日，21世纪经济报道记者向基石药业进行求证。基石药业回应称，公司申报上市申请的新药avapritinib正在国家药品监督管理局的正常审批过程中。合作伙伴公布的VOYAGER的临床研究结果既不会影响avapritinib在美国的商业化，也不会影响avapritinib在中国的审批。
　　临床未达预期？
　　据了解，avapritinib，胃肠间质瘤（GIST）新药，中文名阿伐普利尼，是一款KIT/PDGFRA抑制剂。
　　“avapritinib在国内申报上市的适应症和VOYAGER临床研究所涉及的适应症，并不是同一种。”基石药业相关负责人向21世纪经济报道记者解释说。
　　基石药业国内NDA申报的两个适应症分别为：PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRAD842V突变）不可切除或转移性GIST患者，以及进展、不可手术切除或转移性四线晚期GIST患者。
　　其中，PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRAD842V突变）的不可切除或转移性GIST患者，已在今年1月9日获美国FDA批准上市，是目前全球首个且唯一上市GIST精准靶向PDGFRA外显子18突变的药物。
　　PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRAD842V突变）的不可切除或转移性GIST患者，目前对常规已批准的所有治疗药物都耐药，无药物可治。由此可见，基石药业向国家药监局申报的这个适应症，是治疗该疾病的独家药物。
　　此外，据了解，在今年一季度里，美国市场上avapritinib销售大大超出了预期。
　　Blueprint公司的VOYAGER研究显示，avapritinib的客观缓解率较瑞戈非尼有所提升，虽然没有表现出比瑞戈非尼更好的无进展生存期（PFS）的优势，但无统计学差异，即avapritinib与标准三线治疗药物瑞戈非尼相比，在治疗三线和四线的GIST患者疗效相当。而针对四线治疗的GIST患者目前在国内没有标准的治疗方案。
　　“我们向国家药监局申报的两个适应症，一个是治疗该疾病的独家药物，并已在美国获批上市；另一个在缺乏有效治疗手段的领域也已经证明有效。”基石药业相关负责人说。
　　积极加快商业化转型
　　上述新药临床未达预期的消息也引发了市场对基石药业商业化方面的猜想。对此，基石药业相关负责人指出，正在积极布局中。
　　从产品管线来看，基石拥有以精准治疗药物和免疫肿瘤为双核心的15项资产，其中包括5项处于晚期临床阶段的资产。预计于今年年内，提交5项上市申请，可获批1项上市申请，公布7项临床试验数据；覆盖CS1001（PD-L1）、ivosidenib（IDH1抑制剂）、pralsetinib（RET抑制剂）和avapritinib（KIT/PDGFRA抑制剂）等4项资产。
　　从2018年6月以来，基石药业与Blueprint公司签订协议，获得包括avapritinib在内的三款药物的单药或联合治疗在中国大陆及香港、澳门和台湾地区的临床开发与商业化权利。
　　一方面，avapritinib是一款针对这PDGFRA外显子18突变的GIST患者的药物，此药物尚属全球首个；另一方面，由于靶点独特，avapritinib在系统性肥大细胞增多症（SM）、非小细胞肺癌、肝癌、结直肠癌、食管癌、头颈鳞癌、急性髓细胞白血病、黑色素瘤、低级别胶质瘤等超过10个适应症上也具备应用潜力。
　　其中，SM作为一种罕见病，国内患病人数约为1.7万，市场规模可观。中位发病年龄20-50岁，患者治疗时间长，几乎终生治疗，以控制症状为主。当疾病累及机体其他器官，包括胃肠道，骨髓，肝脏，脾脏和淋巴结时，如未能及时诊断、治疗，严重时可危及生命。avapritinib可强效、精准地抑制KIT D816V突变，SM正是一种由KIT D816V突变基因驱动的罕见病。
　　晚期SM的临床研究EXPLORE结果显示：avapritinib总缓解率ORR为83%，76%的患者能够持续缓解一年。Blueprint公司准备于年内针对此适应症递交FDA的上市申请。基石药业也正在中国大陆积极准备上市申请此适应症的递交路径。
　　业内人士分析称，基石药业属于典型的VIC模式的生物制药企业，当产品获批上市后，规模化生产和市场推广才是实现价值的关键。
　　2019年8月，基石药业全球研发总部及生产基地在苏州工业园区正式落户，设计产能为生物制药26000L、小分子化学药10亿片的规模，目前项目已经开工。同时，基石药业已经快速组建了一支商业化团队，核心人员阵容强大，未来随着产品的加速上市，商业化能力也将得到快速升级。
　　此外，基石药业还在不断探索更多的战略合作，以实现药物在中国市场的价值最大化。与一些企业的外部合作、商业开发屡遭障碍不同，基石药业通过打造“合作产品+自有产品”双轮驱动的模式，为全面商业化奠定了坚实基础。
　　在不久前发布的2019年年报中，基石药业称，通过与全球先进的生物技术公司及生物制药公司的外部合作，不断提升自身价值，积极开发相关商业价值。
　　如2019年5月，基石药业与拜耳达成全球临床合作关系，评估CS1001联合拜耳的口服多激酶抑制剂Stivarga（瑞戈非尼）（针对VEGFR、KIT、RET、BRAF、FGFR及CSF1R等），治疗包括胃癌在内的多种癌症。2019年12月，在CS1001联合瑞戈非尼的Ib期试验中实现首例受试者给药。
　　2019年4月，基石药业与Numab Therapeutics AG（Numab）签订了一项区域独家授权协议，以实现NM21-1480（ND021）的开发和商业化。NM21-1480（ND021）是一种针对PD-L1、4-1BB和人血清蛋白的单价三特异性抗体片断分子。
　　上述协议使得基石药业获得大中华区、韩国和新加坡的独家开发和商业化NM21-1480的权利，并可能使基石药业能够使用Numab独创的多特异性抗体技术平台。
　　与此同时，基石药业2019年在香港的IPO在当时的资本市场环境中创下多项纪录，募集资金也成功推动了基石药业业务能力的提升，也有助于基石药业商业化发展。