国内首个新冠肺炎抗体药物开始临床实验，完成首例受试者给药

源自：21世纪经济报道

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原文标题：国内首个新冠肺炎抗体药物开始临床实验，完成首例受试者给药

　　6月7日，上海君实生物公告称其重组全人源抗SARS-CoV-2单克隆抗体注射液（项目代号：JS016），已于近日获得国家药品监督管理局批准开展I期临床研究，并已完成首例受试者给药。
　　该研究设计是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，目的是评价JS016在中国人群中的耐受性、安全性和药代动力学特征及免疫原性，为JS016后续临床研究提供依据。
　　JS016是一款重组全人源单克隆中和抗体，特异性结合SARS-CoV-2表面刺突蛋白受体结构域，并能有效阻断病毒与宿主细胞表面受体ACE2的结合。该项目由君实生物与中国科学院微生物研究所（中科院微生物所）共同开发。
　　中国科学院微生物研究所严景华研究员团队从新冠肺炎痊愈出院患者体内分离鉴定到的几十株全人源抗体基因，于2月下旬筛选出2株理想的特效抗体，具有高效中和新冠病毒的活性。
　　中和抗体是一种治疗性抗体，可以通过中和或抑制病原体的生物学活性来保护细胞免受侵害。凭借特异性和高亲和力特点，中和抗体能够抢先与病毒刺突蛋白（S蛋白）结合，从而阻断病毒与宿主细胞结合，病毒无法感染正常细胞，就很容易被免疫系统清除。中和抗体被国内外科学界普遍认为具有对抗新冠疫情的潜力。
　　研究者首先使用单细胞测序技术，从恢复期患者外周血单个核细胞中（PBMC）分离出11个SARS-CoV-2中和性单克隆抗体（mAb），经流式细胞技术（FACS）进行阻断试验分析，筛选出CA1、CB6两种单克隆抗体，可特异性结合SARS-CoV-2刺突蛋白转染的HEK293T细胞，两者均在后续的细胞实验中表现出良好的中和活性。
　　双方研究成果发表在《自然》杂志上。2020年5月26日，君实生物宣布，《自然》杂志在线刊登论文，发表君实生物和中国科学院微生物研究所合作研发的中和抗体临床前研究成果。研究发现了两种具有较强新冠病毒（SARS-CoV-2）特异性中和活性的特定人类单克隆中和抗体，其中代号为CB6的抗体在恒河猴动物实验中能够显著抑制病毒感染，显示出治疗和预防效果，具有进行临床转化的价值。
　　君实生物方面称其已完成了IND所需的临床前研究，用于GLP毒理研究的抗体工艺开发和生产，以及临床批次的抗体GMP生产。JS016也是中国最早进入临床阶段的新冠病毒中和抗体。
　　国务院新闻办公室于6月7日发表《抗击新冠肺炎疫情的中国行动》白皮书，在当日新闻发布会上，科学技术部部长王志刚表示，“从疫情一开始，我们就把药物的研发作为重中之重，安排了相当多的科研攻关项目，有160多个研究机构和企业参与到药物研发应急攻关。”
　　药物方案被确定为“三药三方案”，所谓“三药”就是三种药物的“老药新用”的试验，“三方案”就是药物与治疗方案的结合。伴随不同的阶段和试验的开展，围绕安全性、有效性不断调整，科学家们夜以继日地攻关，企业积极支持参与生产，在磷酸氯喹、法匹拉韦、可利霉素、托珠单抗、恢复期血浆、干细胞治疗等方面取得一系列的重要科研成果，其中有10种药物或治疗技术被纳入诊疗方案，在临床一线开展救治，为提高治愈率、降低病亡率，提供了重要的科技支撑。
　　在具体做法上，在“老药新用”方面主要是按这么几步来开展的。一是药物初选。通过大数据对已上市药物的情况，根据抗病毒的经验和现代药物筛选的方法，筛选一些有效药。二是在体外进行实验，包括细胞实验也包括动物实验。之后，陆续开展小规模的临床试验、扩大规模临床试验，到最后纳入诊疗方案，进入临床。通过这几个方面，已经形成了一些具体的药物或者推荐方案。
　　药物方面也有一些新的突破。一是，中医药发挥的重要作用，包括中医药本身，也包括中西医结合，确实发挥了很大的作用。二是，药物研发与临床救治的结合方面，这方面也是做的比较好，因为药物最后有没有用，不仅要通过筛选、通过分子实验、动物实验和小规模临床试验，还要在临床中间来看效果。这样不断的反馈迭代，使两方面互动结合起来。三是，不同学科的交叉融合也发挥了很大作用，这里包括超算、动物模型、人工智能等等这些学科的技术在药物的筛选和评价方面都发挥了很大的作用。四是，前面讲的“老药新用”多数叫有效药，但不是特效药，同时也在研制一些特效药。“其中有代表性的，比如抗体治疗的药物，它既可以用来预防也可以用来治疗。现在已有突破性进展，最近国内第一个抗体药已经获得了国家药监局的批准，开展临床试验。”
　　国外方面，6月1日，礼来宣布已启动全球首个新冠肺炎治疗性抗体的人体实验。
　　该研究中的药物（LY-CoV555）系礼来与AbCellera公司共同开发，用于治疗和预防COVID-19。在AbCellera公司与美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）疫苗研究中心从美国最早一批COVID-19患者中的其中一位身上取得血样之后，三个月礼来的科学家团队开发出了抗体。LY-CoV555是首款专为抗击COVID-19的致病病毒SARS-CoV-2设计、具有潜在疗效的药物。
　　首批参与该药人体实验的病人是在美国大型医疗中心（包括纽约大学格罗斯曼医学院、洛杉矶西达赛奈医疗中心）接受用药的。
　　“如LY-CoV555这样的治疗性抗体同时具有预防和治疗COVID-19的潜力，这对于老年群体、免疫力低下人群等受该疾病严重影响的群体而言尤为重要。”礼来公司首席科学官、礼来研究实验室总裁Daniel Skovronsky表示，“本月晚些时候，我们将对这些首批人体试验的结果进行评估并计划启动更大范围的有效性实验。与此同时，我们将对该药物的安全性和有效性进行评估，并着手启动对潜在药物大规模生产。如果未来LY-CoV555成为了治疗COVID-19短期方案的其中一环，我们希望能够尽快做好准备、将它提供给患者，我们的目标是在今年年底前完成数十万该药品的生产。”
　　礼来也与君实生物的上述抗体药物签订了合作协议，双方计划于第二季度在中国和美国递交另一个针对新冠病毒的抗体药物临床试验申请并启动临床研究。
　　（作者：卢杉　编辑：李清宇）